Что случилось?

В июне 2019 года авторитетное научно-популярное издание Nature опубликовало статью «Русский биолог планирует новых CRISPR-редактированных детей» — о российском генетике Денисе Ребрикове — проректоре по научной работе РНИМУ имени Пирогова, сотруднике Центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова.

В своем материале издание пишет, что Ребриков успешно провел эксперименты по редактированию гена CCR5 в человеческой зиготе (оплодотворенной яйцеклетке), и в дальнейшем собирается провести геномную редактуру у эмбриона человека.

10 июля Ребриков рассказал изданию New Scientist, что нашел пять семейных пар, в которых оба партнера страдают от рецессивной формы глухоты. Это означает, что их биологические дети практически со 100% вероятностью унаследуют форму глухоты, вызванную мутациями в гене GJB2 — они имеют недостающую букву в ДНК в положении 35 в гене GJB2. Исправление хотя бы одной копии этого гена позволит детям слышать, поэтому родители добровольно пришли к ученым, добавляет Ребриков.

«Хайтеку» не удалось найти эти пары, которые дали согласие на участие в эксперименте.

Редактировать гены эмбриона у человека? Это разве законно?

Не совсем. Текущее российское законодательство запрещает проводить эксперименты над эмбрионами, возраст которых составляет более 14 дней. Кроме того, практически все страны в мире запрещают использовать отредактированные эмбрионы и яйцеклетки для оплодотворения.

Денис Ребриков планирует в течение нескольких недель обратиться к российским властям за разрешением на проведение такого эксперимента. Пока непонятно, как они отреагируют на это предложение, поскольку научное сообщество давно практически единогласно критикует саму технологию генетического вмешательства в человека с помощью инструмента CRISPR.

Хорошо. Редактировать гены эмбриона — опасно?

Да, это опасно. На сегодняшний день практически не существует доказанных клинических случаев переноса отредактированных эмбрионов в женский организм. Сам Ребриков говорит, что они пока не применяют эту технологию, поскольку еще не до конца уверены в ее безопасности. Особенно в том, что во время редактирования CRISPR не изменятся и другие части ДНК.

Ученые со всего мира считают, что редактирование генома у зародышей может быть приемлемой только в том случае, если генетики учтут все риски, а также у пациентов не будет других возможных альтернатив.

В случае этих пяти пар альтернатив действительно нет, и изменение гена на сегодняшний день является единственным возможным способом избавиться от глухоты.

С другой стороны, многие считают, что глухота не является опасным для жизни расстройством, поэтому нет смысла так рисковать жизнью матери и здоровьем будущего ребенка. Тем более пока нет гарантий, что отредактированные гены не будут иметь непреднамеренных мутаций, которые приведут к смерти детей или к тяжелым инвалидностям.

Но ведь уже были случаи изменения генов у эмбрионов?

Да, один раз. В ноябре 2019 года китайский ученый Цзянькуй Хэ заявил, что создал первых в мире детей из отредактированных эмбрионов — двойняшек Лулу и Нану. Позже родился третий ребенок, но про него практически ничего неизвестно.

В своих опытах Хэ применил метод геномного редактирования CRISPR/Cas9 на 16 эмбрионах для устранения возможности дальнейшего заражения ВИЧ. 11 из них использовались в попытках забеременеть, у трех это получилось. После появления первых двойняшек Лулу и Наны с измененными генами Хэ заявил, что не будет продолжать свои опыты, поскольку ему нужно убедиться в безопасности экспериментов.

Эксперимент резко раскритиковало все научное сообщество по всему миру. В первую очередь потому, что Хэ проводил свои эксперименты тайно — он не уведомлял больницу, где проводилось исследование, о методах его работы. Самое неоднозначное, что он не предупредил участниц эксперимента в том, что собирается отредактировать гены эмбриона для попытки придать им устойчивость к ВИЧ.

Несмотря на это, Хэ называют чуть ли не главным ученым 2018 года. После его исследования весь мир заговорил про феномен редактирования генов. Вероятно, желание Ребрикова провести этот эксперимент также появилось на фоне опытов Хэ.

Сейчас судьба генетика неизвестна, как и девочек, которые родились из генетически отредактированных эмбрионов. Подробнее про эксперимент Хэ и реакции можно почитать в большом материале «Хайтека».

Хорошо. А почему именно редактирование генов, связанных с глухотой? Есть же разные смертельные болезни, почему не бороться с ними?

У этих пяти пар нет другого выхода, если они хотят, что бы их дети слышали.

Да, с одной стороны, некоторые люди, являясь глухими, относятся к этому как элементу уникальной культуры и хотят, чтобы их дети ее перенимали. С другой стороны, у отсутствия слуха есть определенные недостатки, поэтому понять такие пары вполне можно.

Некоторые эксперты считают, что использование инструмента CRISPR для редактирования гена GJB2 более приемлемо, чем для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Мы уже выше писали, что на сегодняшний день мутацию в GJB2 можно изменить только изменением этого гена, тогда как существуют хотя бы гипотезы создания лекарства от ВИЧ различными путями.

Кроме того, в 2017 году Комитет по редактированию генома человека, в который входят десятки самых важных генетиков мира, выпустил доклад, где ученые осуждали возможное тогда применение CRISPR для улучшения человека. Они считают, что теоретически можно применять CRISPR для исправления уже существующих мутаций в генах. В таком случае ученые хотя бы могут представлять конечный результат, в отличие от изменения генов, добавляя в них несуществующие участки.

Что будет дальше? Как будет проходить эксперимент?

Все будет зависеть от реакции российских властей. Денис Ребриков связан с Центром акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова — достаточно авторитетным медицинским центром в России. Вероятно, там находится лаборатория, в которой ученые проводят эксперименты.

До конца непонятно, насколько у Ребрикова серьезные намерения провести эти эксперименты. В интервью Forbes он говорил, что сейчас ищет «адекватную клиническую модель», это значит, что пока у генетиков нет окончательного понимания, как проводить редактирование. И на поиск этих методов могут уйти годы.

Эксперты также отмечают, что вокруг истории с Ребриковым намного больше хайпа, чем действительно должно быть. Сейчас эта группа исследователей является одной из многих, которые пытаются отредактировать гены эмбрионов, не пересаживая их в человека. Поэтому до конца не ясно, что будет дальше с этим экспериментом.

Правительство России однозначно не запрещает генную инженерию, более того, недавно президент Владимир Путин распорядился в течение трех месяцев разработать научно-техническую программу генетических технологий на 2019–2027 годы. Возможно, она начнет работать как раз на базе Кулаковского центра.