Боковой амиотрофический склероз (БАС) является одним из самых разрушительных нейродегенеративных заболеваний у взрослых. Пациенты испытывают сильную слабость и в конечном итоге паралич, когда их двигательные нейроны дегенерируют и умирают. Один из примеров — Стивен Хокинг. Ученые долго думали, как остановить болезнь и изучить работу мутантного гена, в итоге, специально для этого заставили кальмара заболеть БАС. Об этом пишет eNeuro.
Чтобы найти лекарство от БАС, который является фатальным, ученым необходимо более глубокое понимание того, как заболевание «прерывает» каналы связи двигательных нейронов. Поскольку двигательные нейроны простираются от головного мозга к спинному мозгу и от спинного мозга к мышцам, когда они умирают, мозг больше не может инициировать движение мышц.
Поэтому ученые использовали кальмаров, чтобы понять, как ведет себя мутантный белок, связанный с БАС в контролируемых условиях. Исследование прояснило механизмы, лежащие в основе нервной дисфункции при БАС, а также предлагает новый подход к восстановлению здоровья двигательных нейронов у пациентов с болезнью.
Мутантный белок, называемый G85R-SOD1, оказалось влияет на нейротрансмиссию в «гигантском синапсе» кальмара — месте, где нейроны передают химические сигналы мышечным волокнам, заставляя мышцы сокращаться.
Гигантский синапс кальмаров — одна из немногих зрелых нервных систем, которая имитирует нервно-мышечные соединения человека, позволяя проводить точные экспериментальные манипуляции и живые измерения.
Присутствие неправильно свернутого мутантного гена SOD1 ингибирует синаптическую передачу и уменьшает пул синаптических везикул, работа которых заключается в доставке нейротрансмиттеров, критических для нейрональных связей.
Удивительно, но синаптическая функция была восстановлена с помощью прерывистой высокочастотной стимуляции, что позволило предположить, что аберрантная передача сигналов кальция может лежать в основе токсичности SOD1 для нормальной синаптической передачи.
Чтобы проверить эту гипотезу, ученые использовали визуализацию кальция для захвата аномального притока кальция в пресинаптическом терминале и подтвердили защитную роль хелатора кальция, который исправил дисбаланс кальция, не влияя на нейротрансмиссию.
Это предполагает новый подход к терапевтическому вмешательству при БАС, при котором химическая или электрическая регуляция кальция и его нижестоящих сигнальных путей может восстановить здоровье двигательных нейронов.
Читать еще:
В библейском святилище нашли каннабис. Археологи гадают, для чего он был нужен.
Самый распространенный в океане организм выращивает вирус в своем ДНК.