Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале eLife, ученые обнаружили способ искоренить паразитических червей, не позволяя им использовать альтернативные пути метаболизма, обеспечиваемые бактериями, которые живут внутри них. Исследование выявило три потенциальных препарата, действующих против паразитического червя Бругия малайская (Brugia Malayi), который является основной причиной инвалидности в развивающихся странах.
Последние данные показывают, что около 40 млн человек в мире болеют лимфатическим филяриатозом, вызываемым червями B. Malayi. Еще миллиард человек находится в группе риска. Текущие усилия по профилактике и лечению основаны на небольшом выборе лекарств, но они имеют ограниченную эффективность и должны приниматься в течение 15 лет. Из-за этого возникает угроза лекарственной устойчивости.
«Одной из альтернативных стратегий предотвращения лимфатического филяриатоза было использование традиционных антибиотиков для борьбы с бактериями, которые живут в большинстве филяриатных червей. Эти бактерии из рода Wolbachia специфичны для каждого червя и, как известно, необходимы для выживания и размножения червей», — рассказал ведущий автор Дэвид Карран, научный сотрудник Больницы для больных детей (SickKids) в Торонто, Канада.
Хотя борьба с бактериями Wolbachia с помощью антибиотиков является жизнеспособной стратегией, Курран добавляет, что длительное время лечения и непригодность этих антибиотиков для беременных женщин и детей препятствуют их широкому использованию и остается острая необходимость в определении новых целей для лечения. В этом исследовании он и его коллеги изучали воздейтвие препаратов как на червя, так и на бактерии, идентифицируя основные биологические процессы, обеспечиваемые бактериями, от которых зависит червь.
Для этого они построили модель всех метаболических путей, которые происходят у червя и его резидентных бактерий. Затем они систематически изменяли различные компоненты модели. Ее окончательная версия включала 1 266 метаболических реакций с участием 1 252 метаболитов и 1 011 ферментов, связанных с 625 генами.
Чтобы справиться с различными условиями питания, червь адаптировал использование различных метаболических путей, в том числе обеспечиваемых бактериями Wolbachia, на разных этапах своего жизненного цикла..
Выявив его важные метаболические реакции, команда ученых искала лекарства, которые могли бы блокировать важные молекулы, участвующие в их активации, используя базы данных существующих лекарств. Они идентифицировали три препарата: фосмидомицин, антибиотик и потенциально противомалярийный препарат; MDL-29951, лекарство от эпилепсии и диабета; и тенофовир, одобренный для лечения гепатита B и ВИЧ. Эти препараты снижали количество бактерий Wolbachia на одного червя на 53, 24 и 30% соответственно.
Все три испытанных препарата действуют против взрослых червей B. Malayi, влияя на метаболизм самих червей или их резидентных бактерий, заключат ученые.
Читать также
Искатель сокровищ нашел клад в Шотландии, которому 3000 лет
Метеорный поток Персеиды — 2020: где его увидеть, куда смотреть и как сделать фото
Посмотрите на 3D-карту Вселенной: ее составляли 20 лет и она уже удивила ученых