Почему у одних пациентов развиваются метастазы, а у других нет, пока по большей части неясно. Авторы новой работы продвинулись в изучении этой области.
Исследовательская группа во главе с Дарьей Сикхаус, профессором ISTA, изучила роль белка MFSD1 — его родственный белок присутствует у млекопитающих и влияет на миграцию клеток у плодовых мух.
Чтобы понять, как действует MFSD1, исследователи создали раковые клетки мыши, в которых отсутствует этот белок. Без белка клетки перемещались намного быстрее, поэтому авторы предположили, что MFSD1 препятствует движению клеток. Вместе с сотрудниками из Цюрихского университета команда проверила свою теорию на живых мышах с раком молочной железы, толстой кишки и кожи.
В отсутствие MFSD1 наблюдалось сильное увеличение метастазирования.
Дарья Сикхаус, профессор ISTA
Авторы решили выяснить, почему более низкий уровень MFSD1 влияет на опухоль. Исследователи провели стресс-тест на раковых клетках с белком и без него. Используя крошечный резиновый скребок, ученые попытались соскрести клетки с поверхности чашки Петри, в которой они их вырастили.
Раковые клетки, содержащие MFSD1, быстро погибали при механическом воздействии, а вот клетки без белка, как правило, оставались нетронутыми. Команда пришла к выводу, что без белка некоторые опухолевые клетки легче проникают в кровоток и находят путь в другие части тела.
В другом эксперименте ученые проверили устойчивость раковой клетки к голоданию. Опять же, клетки, в которых отсутствовал MFSD1, выживали дольше.
Исследователи пришли к выводу, что реакция клетки на голодание и механический стресс вызвана белком MFSD1. Он воздействует на специфические рецепторы, расположенные на поверхности клетки. Эти так называемые интегрины обеспечивают сцепление клеток друг с другом и внеклеточным матриксом — плотной сетью, окружающей клетки организма.
Клетка продуцирует эти рецепторы, транспортирует их на поверхность и обратно внутрь клетки. Если опухолевой клетке не хватает MFSD1, она не может перерабатывать определенный тип интегрина. В результате клетки меньше прилипают к окружающей ткани и друг к другу, что облегчает их миграцию.
В будущих исследованиях команда хочет подробно сосредоточиться на том, как белок функционирует на молекулярном уровне, а также может ли искусственное повышение количества MFSD1 помочь подавить распространение определенных опухолей. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы понять, можно ли использовать белок в качестве терапевтической мишени.
Читать далее
Вероятно, протоны гораздо меньше, чем считалось ранее
Нужно три контакта с вирусом: ученые раскрыли секрет иммунитета от COVID-19
Появилось исследование об огромных акулах мегалодонах: мы неправильно их представляли