Активация механизма репарации ДНК может помочь сохранить функцию почек у людей с хроническими заболеваниями. Чтобы понять, как это работает, исследователи создали органоиды почки.
Команда под руководством исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) использовала органоиды почек, полученные из стволовых клеток человека, чтобы определить гены, которые важны для правильного восстановления.
Ранее исследователи проводили эксперименты на животных и определили различные факторы, участвующие в восстановлении почек. Но экстраполировать их на людей и сделать частью клинической практики было сложно. Многие методы лечения, которые считались безопасными и эффективными на животных, впоследствии были признаны токсичными или неэффективными в клинических испытаниях. Органоиды почек человека, которые похожи на уменьшенные реальные почки, могут помочь исследователям избежать этих проблем.
Авторы новой работы использовали на органоиде химиотерапевтический препарат цисплатин, который может повредить почки. Лечение изменило экспрессию 159 генов и 29 сигнальных путей в клетках почек. Многие из идентифицированных генов, в том числе два — FA NCD2 и Rad51 — были активированы во время восстановления, но их экспрессия снизилась, поскольку повреждение стало необратимым.
Эти гены кодируют белки, которые играют важную роль в восстановлении ДНК. Дополнительные эксперименты на моделях мышей подтвердили результаты.
Дальше ученые с помощью скрининговых тестов идентифицировали соединение SCR7, которое помогло поддерживать активность генов FANCD2 и RAD51.
Авторы новой работы заявили, что поняли, как активировать механизм восстановления ДНК в почках: он поможет поддерживать их работоспособность.
Читать далее
Спустя десять лет работы ученые усомнились в стандартной модели физики
Внутри Земли есть еще «планета»: как она спасла зарождающуюся жизнь
Температура Нептуна начала резко колебаться: астрономы не знают почему