Уроки пандемии
Пик неоправданного применения антибиотиков мирового масштаба пришелся на 2020 год, и очень скоро мы увидим последствия всеобщей фармацевтической паники. Препараты из стандартного арсенала врача уже перестают работать против рядовых инфекций — например, инфекции ЛОР-органов.
Меры борьбы с резистентностью уже известны: нужно снизить распространение внутрибольничных инфекций, внедрять вакцинацию, ограничить применение антибиотиков в животноводстве. Еще нужно остановить бесконтрольное использование антимикробных препаратов при лечении вирусов. Но, пожалуй, главный урок, который преподала человечеству пандемия коронавируса, — это понимание, насколько важны инвестиции в разработку новых лекарств.
Антибиотикорезистентность становится одной из главных причин смертности
Это было понятно и до COVID-19. В год перед началом пандемии ВОЗ заявила, что к 2050 году ситуация с антибиотикорезистентностью достигнет такого пика, что ежегодно от неизлечимых инфекций будут умирать 10 млн человек. В январе 2022 года ученые опубликовали исследование, согласно которому, уже в 2019 году смерть почти 5 млн человек была связана с лекарственно-устойчивыми бактериальными инфекциями. При этом почти 1,3 млн смертей напрямую вызваны устойчивостью к противомикробным препаратам. Проблему устойчивости к антибиотикам ученые оценивают серьезнее, чем риски при ВИЧ и малярии.
Еще антибиотики часто применяют в сельском хозяйстве, из-за их хаотичного бытового эксплуатирования устойчивость к противомикробным препаратам распространяется и в популяциях различных диких животных. Они получают резистентность при пользовании одними и теми же природными ресурсами с людьми и домашними животными. Например, недавно зоологи исследовали микробиоту популяции шимпанзе одного из национальных парков Танзании. Они выявили, что приматы уже имеют высокую устойчивость к антибиотикам, которые часто бесконтрольно применяют для лечения гастроэнтерита.
Последствия бактериальной устойчивости
Исследования показали, что до 90% пациентов, у которых был диагностирован коронавирус, получали антибиотики во время лечения безо всяких оснований. При COVID-19 могут развиться бактериальные осложнения, против которых антимикробные препараты эффективны. Но применение антибиотиков с первых дней болезни грозит формированием устойчивости микробов. Значит, если в будущем бактериальная суперинфекция все-таки присоединится к коронавирусу, лечить ее будет нечем.
Например, одним из самых популярных антибиотиков во время пандемии был азитромицин. По оценкам врачей, после этих двух лет можно считать, что мы лишились этого недорогого и ранее эффективного препарата, хотя к лечению коронавируса он отношения не имеет. Люди принимали его при первых признаках нездоровья, причем не курсом. В этих случаях механизм работает таким образом: в организме за 2-3 дня формируется устойчивость к антибиотику, а бактерии за это время не успевают погибнуть, они продолжают жить и крепнуть. Через некоторое время человек пробует другой антибиотик и история повторяется, — а бактерии учатся выживать, и через какое-то время уже не останется такого препарата, который способен с ними справиться.
По разным оценкам, одним из итогов пандемии станет увеличение антибиотикорезистентных бактерий в 4 раза. Специалисты считают, что их количество вырастет на 50%.
Опасное соседство: не все лекарства можно применять вместе
Помимо самолечения антибиотиками и их безосновательным назначением во время пандемии, мы столкнулись и с другой проблемой — хаотичным применением препаратов, несовместимых друг с другом. Общий рост приема лекарств в период пандемии показал, что и врачам, и пациентам нужно помнить о законах их взаимодействия. Разные лекарственные вещества могут как увеличивать активность и эффективность друг друга, так и снижать ее. Кроме того, сочетание не подходящих друг другу препаратов может вызывать или усиливать побочные эффекты.
Например, применение ацетилцистеина, который используется для лечения заболеваний органов дыхания, вместе с антибиотиками снижает активность последних, потому что препарат препятствует их всасыванию. В то же время препараты на основе карбоцистеина и антибиотики, наоборот, — взаимно увеличивают эффективность друг друга.
Кроме лекарственного взаимодействия, есть такое явление, как полипрагмазия — проблема одновременного назначения сразу нескольких лекарств, часто излишних. Неоправданно длинный список препаратов бьет не только по кошельку, но и по здоровью. Обычно такое бывает, если человек наблюдается сразу у нескольких специалистов, которые не согласовывают лекарственные назначения, или пациент увлекается самолечением. Полипрагмазия часто приводит к снижению эффективности терапии и увеличению сроков выздоровления.
Для оценки рациональности применения различных препаратов существует несколько инструментов, самые популярные из которых — критерии STOPP/START и Бирса, они особенно актуальны для пожилых пациентов.
Человечеству нужны новые лекарства
COVID-19 сделал и кое-что важное — заставил мировое медицинское сообщество стать более гибким, а фармацевтика получила новый толчок к развитию. Благодаря опыту борьбы с пандемией мир с удвоенным старанием занялся изучением и производством вакцин, а также разработкой препаратов, которые, в том числе, смогут заменить антибиотики.
Альтернатива антибиотикам — думаем о бактериофагах, которые могут убивать болезнетворные бактерии и не уничтожают полезные. Бактериофаг — это естественный враг бактерий, он распознает нужную, внедряется внутрь и размножается в ней, пока не уничтожит, после чего отправляется на поиски новой бактерии. Для разрушения клеточной стенки бактерий бактериофаги используют ферменты — фаголизины. Один из таких ферментов — лизоцим, это часть иммунной системы организма, и используется для лечения болезней ЛОР-органов.
В отличие от антибиотиков, бактериофаги не нарушают микробиом, снижают резистентность микроба к препаратам и могут применяться для детей и беременных женщин. Отсутствие противопоказаний для данных групп пациентов — очень важный фактор, который подтверждает, что сохранить высокую эффективность и не навредить организму — возможно.
Еще одна альтернатива антибиотикам — антимикробные пептиды, которыми мы обязаны эволюции. Это аминокислоты, которые обеспечивают врожденный иммунитет всех живых существ, уничтожая бактерии или замедляя их размножение. Антимикробные пептиды работают очень быстро, чтобы повредить мембрану клетки бактерии и «разорвать» ее, им нужно несколько секунд, в то время как антибиотик справляется с задачей часами.
Но у пептидов есть как плюсы, так и минусы. Они не вызывают таких побочных действий, как антибиотики, но слишком быстро выводятся из организма, часто не достигая цели. Ученые исследуют эти молекулы в надежде создать эффективные и безопасные препараты на их основе и даже достигают успеха. Апробированные препараты на основе антибактериальных пептидов существуют, но их мало, а стоят они очень дорого. Если исследователи поймут, как продлить жизнь молекулы в организме, этот метод сможет получить более широкое распространение и действительно заменить антибиотики.
QALY, или как быть с побочными эффектами длительной терапии
Один из самых важных уроков пандемии — лекарство должно не просто работать, но и минимально влиять на качество жизни, не вызывая серьезных побочных эффектов. Поскольку, во-первых, коронавирус спровоцировал появление и обострение существующих хронических заболеваний. Во-вторых, стало очевидно, что нескомпенсированные должным образом медицинские проблемы — огромный риск в условиях эпидемии. Именно поэтому важно, чтобы люди не отказывались от длительного приема лекарств.
При разработке лекарств больше нельзя не учитывать показатель QALY — годы с поправкой на качество жизни (quality-adjusted life-year). Он отражает количество дополнительных лет, которые получает пациент в результате лечения, и при этом учитывает качество жизни — симптомы, боли, побочные эффекты, психоэмоциональное состояние пациента. Сейчас ученые в первую очередь создают «мягкие» для организма препараты, сохранив при этом их высокую эффективность в борьбе с бактериями и вирусами.
Сегодня лекарственная терапия — это больше, чем просто назначение подходящей пациенту схемы лечения. Тенденция в производстве лекарств движется в сторону поиска действующих веществ, которые оказывают эффективное действие без агрессивного воздействия на организм, сохраняя естественную микрофлору.
Мир ищет таблетку от старения
COVID-19 ударил по людям старшего возраста: процесс старения связан с увеличением числа хронических заболеваний и общей «хрупкости». Поэтому противостоять будущим эпидемиям нужно и на этом уровне — противодействуя возрастным изменениям в организме. Речь идет о лекарствах, которые будут выступать «допингом», улучшающим состояние здорового человека и предотвращающим процессы старения.
Сейчас в мире проводится несколько исследований перспективных препаратов. Если они действительно продлевают жизнь, улучшают ее качество, замедляют старение и в целом могут считаться теми самыми лекарствами для здоровых людей, это будет настоящим прорывом в longevity-индустрии.
Например, TAME trial — шестилетнее исследование эффективности метформина против старения на 3 000 человек возрастом от 65 до 79 лет. Ученые пытаются определить, действительно ли известный препарат против диабета может помочь в разработке лекарств следующего поколения, которые нацелены на биологию старения.
Еще один проект — PEARL trial, двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование второй фазы влияния рапамицина на процесс старения у людей. Сейчас рапамицин применяют при трансплантации почек для предотвращения отторжения органов. Предыдущие исследования на мышах уже показали, что те особи, которые получали рапамицин, жили заметно дольше, чем те, которых им не кормили. Самцы жили дольше в среднем на 9%, а самки — на 14%. Аналогичные результаты получили в исследованиях с собаками и приматами.
Уже сейчас врачи назначают пациентам лечение с учетом индивидуальных особенностей, персонализированный подход становится все более популярным. Помимо генетических исследований для определения риска развития заболеваний и подбора лекарств с учетом генотипа, набирает популярность такое явление, как эйджиотип. Это индивидуальная для каждого человека комбинация определенных биохимических показателей, меняющихся со временем. Исследователи из Стэнфорда уверяют, что определение эйджиотипа в молодом возрасте поможет понять, на что именно стоит обратить внимание, чтобы продлить здоровое долголетие. Не исключено, что довольно скоро мы будем знать не только свою группу крови, информацию о своем генотипе, но и свой эйджиотип.
Время делать выводы
Спустя два года борьбы с пандемией медицинское, фармацевтическое и пациентское сообщества получили массу важных уроков, их цена — эффективные и недорогие антибиотики, которые с большой вероятностью скоро окажутся бесполезными. Чтобы человечеству не попасть в инфекционный коллапс, при котором поход к стоматологу или процесс родов станет опасным для жизни, нужны крупные инвестиции в исследования и производство лекарств. Они заменят или повысят эффективность ослабших противомикробных препаратов.
Очевидно, что будущее за лекарствами, которые станут отвечать современным требованиям безопасности. Всемирный опыт борьбы с коронавирусом окончательно доказал, что мало справиться с проблемой, важно сделать это максимально деликатно, ограждая организм от дополнительного стресса.
Читать далее:
Катапульта отправила в небо спутники НАСА