Кейсы 2 ноября 2022

Раскрыта тайна шизофрении, которой больше 70 лет: как это изменит лечение

Далее

Сотрудники Института развития мозга им. Либера утверждают, что разгадали загадку шизофрении 70-летней давности. «Хайтек» ознакомился с исследованием и рассказывает о выводах ученых и самом заболевании.

Исследователи из Института развития мозга им. Либера (LIBD) считают, что им удалось решить загадку, которая ставила перед учеными задачу более 70 лет: как дофамин связан с шизофренией. Это расстройство, которое характеризуется бредовым мышлением, галлюцинациями и другими формами психозов.  

Шизофрения: спор, которому больше 70 лет

Одним из наиболее тяжелых психических расстройств считается шизофрения. Она характеризуется серьезными нарушениями восприятия, мышления и эмоций.

По данным Национального института психического здоровья, шизофрения является одной из 15 основных причин инвалидности во всем мире, с психотическими симптомами, такими как галлюцинации, бред и расстройство мышления, а также снижением выражения эмоций, снижением мотивации к достижению целей, трудностями в социальные отношения, двигательные нарушения и когнитивные нарушения. 

Симптомы обычно начинаются в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте, хотя когнитивные нарушения и необычное поведение иногда проявляются в детстве. Современные методы лечения шизофрении включают антипсихотические препараты, которые воздействуют на симптомы психоза, но не на его причину. 

Многое об этом заболевании еще неизвестно. Отсутствие прорывных научных открытий, которые бы могли пролить свет на этиологию и патогенез психического расстройства побуждают ученых исследовать вопрос снова и снова.

В чем проблема?

Ученым уже несколько десятилетий известно, что нерегулярный уровень дофамина имеет некоторую связь с психозом и является критическим фактором при шизофрении, болезни Альцгеймера и других нервно-психических расстройствах. Известно, что препараты, повышающие уровень дофамина в мозгу, такие как амфетамины, вызывают психоз. Лекарства, которые лечат психоз, делают это за счет снижения активности дофамина.

В итоге, один из основных побочных эффектов препаратов — отсутствие удовольствия и радости. Теоретически, если бы ученые могли воздействовать на дофаминовые рецепторы с помощью лекарств, новое лечение «не лишало бы радость пациента так сильно», — объясняет доктор Дженнифер Эрвин, исследователь Института и один из авторов доклада.

Все это вдохновляло поколения ученых на попытки понять, действительно ли — и как — дисбаланс дофамина связан с шизофренией. Дофамин передает информацию в мозг, взаимодействуя с белками на поверхности клеток мозга, называемыми дофаминовыми рецепторами. Теперь, изучив их, сотрудники Института Либера подтвердили, что дофамин является причинным фактором шизофрении. 

Как «работает» дофамин?

Дофамин влияет на многие функции организма, включая память, движение, мотивацию, настроение и концентрацию внимания. Как правило, действия, которые предполагают вознаграждение, повышают уровень этого гормона в мозге. Многие препараты, вызывающие привыкание, работают за счет повышения уровня дофамина.

Также дофамин — это нейромедиатор, который действует как химический «посыльный», отправляя сигналы между нейронами (нервными клетками в головном мозге), чтобы влиять на их активность и поведение. Дофамин также является нейромедиатором вознаграждения, отвечает за удовольствие.

Что сделали ученые?

Исследователи изучили сотни посмертных образцов мозга, пожертвованных Институту Либера от более чем 350 человек. Некоторые из них страдали шизофренией, а у других не было психических заболеваний. Биологи сосредоточились на хвостатом ядре, части мозга, которая критически важна для обучения тому, как сделать сложные идеи и поведение более автоматическими и интуитивными. Еще она важна, потому что отличается самым богатым запасом дофамина в мозге. 

Также биологи изучили область генома человека, которая, согласно крупным международным генетическим исследованиям, связана с риском развития шизофрении. В этой области есть гены белковых рецепторов, которые реагируют на дофамин, что указывает на связь между ним и шизофренией. 

Хотя генетические данные указывают на роль дофаминовых рецепторов в риске развития шизофрении, у ученых еще остались вопросы. Поэтому исследователи из Института Либера пошли дальше в исследовании механизмов, которые делают дофаминовые рецепторы фактором риска развития шизофрении.

Что они выяснили?

Оказалось, что механизм существует конкретно в подтипе дофаминовых рецепторов — ауторецепторах, который регулируют, сколько дофамина высвобождается из пресинаптического нейрона. Если ауторецепторы нарушены, поток дофамина плохо контролируется в мозге.

Ауторецепторы — это тип рецепторов, расположенных в мембранах нервных клеток, и часть петли отрицательной обратной связи при передаче сигналов в мозге. Он чувствителен только к нейротрансмиттерам или гормонам, выделяемым нейроном, на котором находится ауторецептор.

Исследователи доказали, что сниженная экспрессия этого ауторецептора в мозге как раз и объясняет генетические признаки риска заболевания. Это согласуется с преобладающей гипотезой о том, что слишком большое количество дофамина играет роль в развитии психоза, и объясняет связь между дофамином и шизофренией. Загадка, наконец, решена.  

Что в итоге?

Новатор-невролог доктор Сол Снайдер назвал это исследование прорывом, которому предшествовали многие десятилетия. «Существует множество запутанных данных, указывающих на значимость дофамина и дофаминовых рецепторов при шизофрении, — отметил ученый, не участвовавший в исследовательском проекте. — Ключевое, что сделали исследователи, — это собрали данные, которые убедительно доказывают, что дофаминовые системы выходят из строя при шизофрении, и это является причиной болезни». 

«На протяжении десятилетий ученые спорили о связи дофамина с шизофренией, — заключает невролог. — Раньше они говорили: “Ну, об этом интересно порассуждать, но твердых доказательств нет”. Но теперь, когда у нас есть гораздо более точные данные, мы продолжаем возвращаться к одной и той же теории. Да, больше не нужно называть ее гипотезой». 

Читать далее:

Археологи официально подтвердили сказания из Библии

Найдена могила «жрицы» Афродиты: ученые показали, что нашли там

Ученые разглядели, что находится на территории столицы майя. Находка их удивила