Учёные обнаружили, что полифенолы и дитерпены из заваренного кофе связываются с рецептором NR4A1. В лабораторных экспериментах это замедляло рост опухолевых клеток и снижало воспаление.
Исследователи изучили вещества, которые входят в состав кофе: кофейную, хлорогеновую, феруловую и п-кумаровую кислоты, кофеин, а также дитерпены кахвеол и кафестол. Они приготовили водные экстракты из образцов кофе Гондураса, Мексики, Гватемалы, Сальвадора и Колумбии и проверили, связываются ли эти соединения с рецептором NR4A1.
NR4A1 — ядерный рецептор, который регулирует активность генов. Он участвует в ответе клеток на стресс, воспаление, повреждение тканей и рост некоторых опухолей. Флуоресцентный анализ, поверхностный плазмонный резонанс и молекулярное моделирование показали: сразу несколько компонентов кофе связываются с лиганд-связывающим доменом рецептора.
Затем учёные проверили механизм на клетках рабдомиосаркомы Rh30, которые реагируют на изменения активности NR4A1. Экстракты кофе снижали их жизнеспособность и замедляли рост. Когда исследователи подавили NR4A1 с помощью РНК-интерференции, эффект ослабел. Это подтвердило, что действие кофе частично идёт именно через этот рецептор. Активность зависимых от него генов и белков в клетках Rh30 также снизилась.
Кофеин связывался с NR4A1, но в функциональных тестах действовал слабо и непостоянно. Авторы связали основную активность не с ним, а с полифенолами и дитерпенами.
На модели воспаления исследователи проверили кофейную, феруловую и хлорогеновую кислоты на мышиных макрофагах RAW264.7. Соединения снижали сигнал, запускающий воспалительную реакцию. Молекулярное моделирование уточнило, что полифенолы и дитерпены занимают разные участки рецептора. Полифенолы связывались с одним участком лиганд-связывающего домена NR4A1, а кахвеол и кафестол — с другим. Так учёные объяснили, почему несколько веществ влияют на одну и ту же мишень.
Авторы подчеркнули: работа раскрыла один из молекулярных механизмов, связывающих кофе и здоровье, но пока лишь в лабораторных условиях.
Результаты исследования опубликованы в журнале Nutrients.
Читать далее:
Вселенная внутри черной дыры: наблюдения «Уэбба» подтверждают странную гипотезу
Испытания ракеты Starship Илона Маска вновь закончились взрывом в небе
Сразу четыре похожих на Землю планеты нашли у ближайшей одиночной звезды
Обложка: magnific
