Учёные ТПУ вместе с коллегами получили шесть новых соединений, три из которых науке ранее не были известны. Вещества проверили на клетках рака груди, простаты и яичников. Об этом сообщает «Хайтек».
Синтез занял две стадии. За основу взяли три известных химических каркаса: инденохиноксалинон, триптантрин и трициклический аналог изатина. Сначала к исходным молекулам присоединили небольшой фрагмент ацетона. Затем добавили ещё одну группу — оксимную. Так получили шесть соединений.
Особое внимание уделили изомерии оксимов. Оксимная группа в молекуле может располагаться двумя способами. Эти варианты называют Z- и E-изомерами. От того, какой из них преобладает, зависят биологические свойства вещества.
Самым активным оказалось промежуточное соединение на основе триптантрина. Оно заметно подавляло рост клеток рака молочной железы и предстательной железы. Его оксимное производное действовало слабее, но тоже активно. Соавтор работы Анастасия Коврижина из Научно-образовательного центра имени Кижнера считает это соединение перспективным пролекарством для дальнейшей оптимизации.
Полученные молекулы пополнят банк соединений с противораковыми свойствами. Дальше их можно модифицировать и исследовать. Коврижина подчеркнула главную ценность работы: она показывает, как небольшие изменения в структуре резко меняют действие вещества. Это подсказка для химиков. Теперь можно не перебирать множество молекул вслепую, а осмысленно конструировать более эффективные и безопасные соединения. Лучшие варианты дорабатывают, проверяют в доклинических испытаниях и в случае успеха переходят к клиническим.
В работе участвовали сотрудники Научно-образовательного центра имени Кижнера, Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, НИИ психического здоровья Томского НИМЦ РАН, СибГМУ, Новосибирского института органической химии и Института неорганической химии имени Николаева. Исследование поддержано РНФ, результаты опубликованы в журнале Organics.
Обложка: пресс-служба Томского политехнического университета
