На ранних этапах болезни Альцгеймера в нейронах происходит аномальное накопление бета-амилоидных пептидов. Образующиеся в результате бляшки нарушают работу синапсов. Фермент BACE1, известный также как бета-секретин, играет ключевую роль в производстве бета-амилоидов, расщепляя их химический предшественник — амилоид. Многие средства против болезни Альцгеймера направлены именно на BACE1, но это может быть опасным для организма, поскольку фермент участвует во многих других важных биохимических процессах.
Так, лабораторные мыши, полностью лишенные BACE1, страдали от серьезных проблем с нервной системой. Исследователи решили уточнить, не будет ли менее опасным постепенное снижение концентрации фермента. Для этого они создали генномодифицированных мышей, которые по мере взросления постепенно теряли способность производить BACE1. При этом грызуны выглядели здоровыми.
Этих животных скрестили с другой линией мышей, которые в 75-дневном возрасте начинали накапливать бета-амилоиды. Потомки этого союза также начинали формировать бляшки в 2,5 месяца, но к 10 месяцам от них не осталось и следа. Эксперименты также показали восстановление когнитивных функций, таких как память и способность обучаться. К сожалению, полностью проблем избежать не удалось, и у мышей были зафиксированы некоторые синаптические нарушения.
Исследователи впервые наблюдали столь резкое сокращение бета-амилоидов и некоторых других симптомов болезни Альцгеймера. Их работа дает генетическое доказательство, что постепенное ингибирование фермента BACE1 позволяет успешно бороться с этим заболеванием. Теперь перед учеными стоит задача создать безопасный препарат для лечения людей.
Экспериментальный препарат уничтожает вирус гриппа за сутки
Идеи
Амилоидные бляшки формируются в организме в течение десятилетий до появления первых симптомов болезни Альцгеймера. Выявить их на ранних этапах позволит новый анализ крови, разработанный учеными из Японии и Австралии. Это позволит пациенту изменить образ жизни и отсрочить приход симптомов болезни.