Генное редактирование поможет бороться с умственной отсталостью

Синдром ломкой Х-хромосомы, открытый в середине прошлого века Джеймсом Мартином и Джулией Белл, вызван мутацией в гене FMR1 в Х-хромосоме. Сейчас ученые впервые восстановили активность гена в поврежденных нейронах при помощи системы CRISPR/Cas9, которую они разработали. Этот метод может стать новой парадигмой лечения заболеваний, вызванных аномальным метилированием ДНК. Ученые получили первые прямые доказательства того, что удаление метилирования из определенного участка FMR1 может реактивировать ген и вылечить нейроны, поврежденные синдромом Мартина — Белл, пишет MIT News.

Ген FMR1 состоит из серий повторов тринуклеотидов (ЦГГ) в Х-хромосоме, и длина этих повторов определяет наличие синдрома Мартина — Белл. Здоровая версия гена состоит из 5 — 55 повторов, от 56 до 200 — группа риска, свыше 200 — полная мутация. До сих пор механизм, связывающий лишние повторы с заболеванием, не был до конца понят. Шон Лю и его коллеги предположили, что в недостаточной экспрессии гена FMR1 может быть виновно метилирование.

Для того чтобы проверить свою гипотезу, ученые сняли метки метилирования с повторов при помощи собственной модификации технологии CRISPR/Cas9, которая позволяет удалять или добавлять метки метилирования на определенных участках ДНК. Это восстановило экспрессию гена FRM1 до нормального уровня.

«Мы показали, что это расстройство обратимо на нейронном уровне, — говорит Лю. — Когда мы удаляли повторы ЦГГ в нейронах, взятых из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток с синдромом ломкой Х-хромосомы, мы добились полной активации FRM1».

В конце прошлого года ученые впервые использовали технологию генного редактирования CRISPR/Cas9 для отключения поврежденного гена, вызывающего боковой амиотрофический синдром, также известный как болезнь Шарко. Этот недуг, лекарства от которого не существует, обычно поражает людей в возрасте от 40 до 70 лет, вызывая мышечную дисфункцию и смерть.