Но в последние годы усилия по ликвидации сопровождались вспышками полиомиелита, полученного из вакцин, когда ослабленный вирус, используемый в пероральных вакцинах против полиомиелита, развил способность избегать прививок и распространялся в общинах с низким уровнем вакцинации. Теперь же исследователи сообщают о многообещающих клинических результатах первой фазы для первых новых оральных вакцин. Это первая вакцина против полиомиелита за 50 лет, которую они разработали так, чтобы она не могла развить способность вызывать болезни у людей.
В исследовании 2017 года ученые обнаружили, что в каждой изученной ими вспышке полиомиелита, вызванной вакцинами, вирус использовал те же три эволюционных этапа, чтобы превратить безопасную вакцину в региональную угрозу. В новом же исследовании они применили генетические методы, основанные на десятилетиях изучения биологии полиовируса, для перепроектирования вакцины, чтобы гарантировать, что она не способна следовать этому трехэтапному пути для повторного развития вирулентности. В частности они стабилизировали область вирусного генома, которая необходима для его повторного развития способности заражать людей, и гарантировали, что вирус не сможет избавиться от этой модификации, даже изменив генетический материал с родственными вирусами.
Насколько мне известно, это первая попытка рационально спроектировать живой аттенуированный вирус, основанный на детальном понимании его биологии, в отличие от стандартного подхода слепого пассирования вируса в клетках животных для устранения вирулентности человека с помощью плохо изученных механизмов.
Рауль Андино, профессор микробиологии и иммунологии в UCSF
В новом исследовании представлены результаты двойного слепого клинического испытания фазы 1, проведенного на 15 взрослых добровольцах в Университете Антверпена, все из которых ранее были вакцинированы неактивной вакциной, состоящей из измельченных вирусных частиц, чтобы гарантировать, что они не могут заболеть от «живой» вакцины.
Испытание показало, что новая вакцина против полиомиелита была более стабильной и эффективной, чем 50-летней давности, из которой она была получена. В частности новая вакцина заставила участников генерировать многочисленные антитела против полиовируса, и, несмотря на выделение вирусных частиц в их стуле, эти частицы были неспособны заразить или вызвать паралич у мышей. Напротив, в предыдущих исследованиях было установлено, что при воздействии мышей на образцы вируса, взятые людьми, вакцинированными стандартной пероральной вакциной против полиомиелита, у 90% развивался паралич.
По словам Андино, в настоящее время проводится фаза 2, и он обещает, что ВОЗ планирует провести фазу 3, надеясь ускорить разработку вакцины в качестве экстренной меры для сдерживания этих вспышек вызванного вакциной полиомиелита.
После приостановки усилий ВОЗ по ликвидации полиомиелита во время кризиса COVID-19 лаборатория Андино в настоящее время применяет всё, что они узнали, разрабатывая вакцины против полиомиелита, для поиска новых подходов к вакцине против SARS-CoV-2, включая разработку моделей у мышей, чтобы лучше понять, как именно вирус распространяется и вызывает заболевание.
Десятки других попыток вакцины против COVID-19 идут вслед за традиционной вакцинацией с использованием изолированных вирусных частиц или более совершенной вакцинации на основе РНК. Однако доктор Андино работает над пониманием биологических путей в вирусе, которые могут быть наиболее подвержены трансформации в безопасную, но эффективную живую аттенуированную вакцину, которая может быть быстро произведена для всемирного распространения.
Я считаю, урок полиомиелита заключается в том, что для разработки оптимальной вакцины против SARS-CoV-2 потребуется время, и ранние усилия, вероятно, столкнутся с неожиданными проблемами. Как только у нас появятся безопасные и эффективные вакцины, их нужно будет производить в глобальном масштабе, что, вероятно, потребует использования более старых технологий, которые уже внедрены. Учитывая, как мало мы знаем об этом новом коронавирусе, я держу пари, что нам понадобится всё оружие, которое мы сможем собрать.
Рауль Андино, профессор микробиологии и иммунологии в UCSF