Последние данные показывают, что около 40 млн человек в мире болеют лимфатическим филяриатозом, вызываемым червями B. Malayi. Еще миллиард человек находится в группе риска. Текущие усилия по профилактике и лечению основаны на небольшом выборе лекарств, но они имеют ограниченную эффективность и должны приниматься в течение 15 лет. Из-за этого возникает угроза лекарственной устойчивости.
«Одной из альтернативных стратегий предотвращения лимфатического филяриатоза было использование традиционных антибиотиков для борьбы с бактериями, которые живут в большинстве филяриатных червей. Эти бактерии из рода Wolbachia специфичны для каждого червя и, как известно, необходимы для выживания и размножения червей», — рассказал ведущий автор Дэвид Карран, научный сотрудник Больницы для больных детей (SickKids) в Торонто, Канада.
Хотя борьба с бактериями Wolbachia с помощью антибиотиков является жизнеспособной стратегией, Курран добавляет, что длительное время лечения и непригодность этих антибиотиков для беременных женщин и детей препятствуют их широкому использованию и остается острая необходимость в определении новых целей для лечения. В этом исследовании он и его коллеги изучали воздейтвие препаратов как на червя, так и на бактерии, идентифицируя основные биологические процессы, обеспечиваемые бактериями, от которых зависит червь.
Для этого они построили модель всех метаболических путей, которые происходят у червя и его резидентных бактерий. Затем они систематически изменяли различные компоненты модели. Ее окончательная версия включала 1 266 метаболических реакций с участием 1 252 метаболитов и 1 011 ферментов, связанных с 625 генами.
Чтобы справиться с различными условиями питания, червь адаптировал использование различных метаболических путей, в том числе обеспечиваемых бактериями Wolbachia, на разных этапах своего жизненного цикла..
Выявив его важные метаболические реакции, команда ученых искала лекарства, которые могли бы блокировать важные молекулы, участвующие в их активации, используя базы данных существующих лекарств. Они идентифицировали три препарата: фосмидомицин, антибиотик и потенциально противомалярийный препарат; MDL-29951, лекарство от эпилепсии и диабета; и тенофовир, одобренный для лечения гепатита B и ВИЧ. Эти препараты снижали количество бактерий Wolbachia на одного червя на 53, 24 и 30% соответственно.
Все три испытанных препарата действуют против взрослых червей B. Malayi, влияя на метаболизм самих червей или их резидентных бактерий, заключат ученые.
Читать также
Искатель сокровищ нашел клад в Шотландии, которому 3000 лет
Метеорный поток Персеиды — 2020: где его увидеть, куда смотреть и как сделать фото
Посмотрите на 3D-карту Вселенной: ее составляли 20 лет и она уже удивила ученых