Какие вакцины уже лицензированы?
- Российская вакцина «Спутник V»
Первая в мире вакцина от коронавируса во вторник была зарегистрирована в России, она получила название«Спутник V». Сделан очень важный шаг для нашей страны и вообще для всего мира, заявил президент Владимир Путин.
Производить препарат начнут на двух площадках в стране — в центре Гамалеи и на фармацевтическом заводе «Биннофарм». Готовую вакцину первыми получат медики и учителя. Препарат разработал Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи Минздрава России.
Вакцина сделана на основе человеческого аденовируса, который выступает вектором, то есть носителем генетической информации коронавируса SARS-CoV-2. На основе этой информации клетки вакцинированного производят S-белок (он же спайк) — он и вызывает иммунную реакцию, в частности образование антител и активацию T-клеток.
Еще одна особенность: «Спутник V» выпускается в двух формах — замороженной и высушенной. Высушенная форма упрощает логистику, но формально является другим препаратом, который требует отдельного исследования и регистрации.
Результаты доклинических испытаний до сих пор не опубликованы, хотя глава группы разработчиков обещал скоро это сделать еще в середине июля. Результаты испытаний I/II фазы опубликованы в журнале The Lancet. У добровольцев (суммарно 76 человек) вырабатывались антитела, в том числе нейтрализующие. В группах почти не было людей старше 30 лет. Результаты испытаний эффективности (то есть испытаний III фазы) в научной прессе обещают опубликовать по завершении исследования.
24 ноября РФПИ, спонсор разработчика вакцины, опубликовал пресс-релиз с результатами второго промежуточного анализа результатов III фазы. К этому моменту было вакцинировано 18 793 добровольца, из них 14 095 получили вакцину, а 4 699 — плацебо. Заболели к моменту второго промежуточного анализа 39 человек, из них только 8 — среди тех, кто получил настоящую вакцину.
На основании этих данных авторы делают вывод об эффективности вакцины в 91,4% (в первом промежуточном анализе, проведенном 11 ноября сообщалось о примерно такой же эффективности). Дополнительно разработчики говорят, что предварительные данные по добровольцам на 42-й день после первой инъекции (то есть если смотреть лишь на тех, кто прививался раньше остальных и уже дошел до 42-го дня) показывают эффективность вакцины выше 95%. Ни числа заболевших в этой подгруппе, ни других подробностей о них не приводится.
На сегодня мы не знаем подробностей доклинических исследований на животных, не опубликован протокол с подробностями (и критериями успешности) исследования, не опубликованы и результаты экспертной проверки, на основании которой вакцина была зарегистрирована в России. Федеральный закон ФЗ-61 требует от Минздрава публиковать экспертные заключения, на основе которых лекарство выходит на рынок, однако это требование до сих пор не исполняется. Большинство западных производителей вакцин опубликовало подробные протоколы своих исследований добровольно.
Сегодня, 2 декабря, стало известно, что Владимир Путин поручил с 7 декабря начать бесплатную массовую вакцинацию от коронавируса — прививать будут «Спутник V». Вакцинация будет добровольной.
- Российская «ЭпиВакКорона»
Вакцина состоит из трех синтетических пептидов SARS-CoV-2, соединенных с белком-носителем и закрепленных на вспомогательном веществе (адъюванте) — гидроксиде алюминия.
Единственная вакцина на основе пептидов, прошедшая дальше первой фазы клинических испытаний и даже получившая регистрацию (еще до начала испытаний эффективности). Как и всякая пептидная вакцина, она содержит только очень небольшие фрагменты вирусных белков, а значит, максимально подвержена изменчивости со стороны вируса, что может плохо повлиять на ее эффективность.
Выпуск первых промышленных партий вакцины начался в октябре 2020 года на лицензированных собственных производственных площадках «Вектора». Вакцина будет эффективна против вируса даже после его мутаций. Это связано с использованием в ее составе антигенов, полученных из генетического кода COVID-19, которые практически не подвержены изменениям.
«ЭпиВакКорону» можно хранить в обычном холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов. Разработчики утверждают, что она сохраняет свои свойства до двух лет. Вакцина вводится дважды с интервалом в 21 день, затем через 6–10 месяцев, после чего ревакцинация должна проводиться каждые три года. В инструкции из побочных эффектов упомянуты только боль в месте введения (наблюдалась у 10% испытуемых) и кратковременное повышение температуры тела не выше 38,5 °C.
На данный момент выпущено 35 тыс. доз, всего до конца 2020 года планируется произвести 50 тыс. доз. В гражданский оборот вакцина должна поступить 10 декабря, а массовая вакцинация теоретически начнется в 2021 году. Для граждан РФ вакцина будет бесплатной. Вакцинация будет проводиться исключительно на добровольной основе.
Первыми вакцинации подлежат работники медицинских организаций (все сотрудники), образовательных организаций, полиции, общественного транспорта, торговли, органов социальной защиты населения, предприятий общественного питания, гостиниц, парикмахерских, химчисток, банков, охранных предприятий.
Результаты доклинических испытаний неизвестны, все имеющиеся подробности ограничиваются инструкцией к препарату и информацией на сайте Роспотребнадзора. Результаты испытаний I/II фазы также не опубликованы (сообщается лишь, что в них приняло участие 14 и 86 человек соответственно и «индукция специфических антител произошла у 100% добровольцев»), испытания эффективности (пострегистрационные) только что начались.
Судя по последним новостям, пока произведены только первые партии вакцины для испытаний эффективности. 20 ноября «Вектор» рассказал «Интерфаксу», что произведено 15 тыс. доз вакцины, до конца 2020 года планируется выпустить суммарно 50 тысяч доз, а массовое производство запланировано на 2021 год.
- Британская Pfizer/BioNTech
Вакцина на основе искусственно синтезированной матричной РНК, упакованной в липидные пузырьки, — проникая в клетку, нуклеиновая кислота, как и РНК настоящего вируса, стимулирует производство S-белка. Исходно в BioNTech испытывали две версии вакцины, BNT162b1 и BNT162b2, и именно вторая была признана более удачной из-за меньшей частоты побочных эффектов. В ней, как и в большинстве аденовирусных вакцин, присутствует обычная природная версия S-белка, только с небольшими точечными изменениями.
Вакцины на основе мРНК впервые испытываются на людях, до сих пор эта технология только разрабатывалась. РНК сама по себе довольно нестабильна, липидные пузырьки, видимо, тоже — все это отражается на том, что эту вакцину требуется хранить в условиях глубокой заморозки, при –70 градусах Цельсия (эта температура достижима в специальных холодильниках и при использовании сухого льда). В последнем пресс-релизе компании заявили, что пытаются решить эту проблему созданием специальных холодильников c мобильным отслеживанием, которые потребуют «перезарядки» сухим льдом всего раз в 15 дней.
Как сообщают в компании, вакцина вводится в два этапа и дает защиту от коронавируса спустя 28 дней после приема. Одной инъекции для успешного формирования иммунитета не хватит.
Существует мнение, что публикуется недостаточное количество информации о вакцине. В частности речь идет о возможных побочных эффектах. Однако в данный момент не опубликовано исчерпывающего анализа, в том числе о Pfizer. Проблемы могут возникнуть и уже на этапе перевозки тары с вакциной. Дело в том, что BNT162b2 необходимо хранить при температуре не выше –70 градусов по Цельсию. Если вы разморозили вакцину, то ее необходимо использовать максимум в течение пяти суток.
Для транспортировки, хранения и разморозки вакцины понадобится дорогостоящая инфраструктура. А требование поддерживать экстремально низкие температуры потенциально может привести к порче большого количества продукта. Почти 3 млрд людей во всем мире живут там, где нет достаточного числа подходящих хранилищ. Где-то их работе помешают перебои с электричеством. Более того, не везде хватает медицинских работников для введения препаратов.
Какие вакцины уже на подходе?
- Вакцина AstraZeneca и Оксфордского университета
Это векторная вакцина (с техническим названием AZD1222) на основе аденовируса шимпанзе (ChAdOx1). Предусмотрено две одинаковые инъекции с перерывом в 28 дней. Это единственная вакцина на основе аденовирусов шимпанзе, добравшаяся до III фазы исследований. Использование именно такого вектора потенциально может сделать вакцину более эффективной у тех, кто уже имеет иммунитет к аденовирусам человека. По словам производителя, вакцина до полугода может храниться при температуре от +2 до +8 градусов.
Изначально предварительные результаты фазы III ожидались лишь в конце декабря, но, несмотря на трудности, стали известны из пресс-релиза компании уже 23 ноября. Эффективность составила 90% в случае, когда добровольцы при первом уколе получали только половину дозы. Если же обе прививки делались полной дозой, эффективность достигала всего 62%. Анализ проводился при 131 заболевшем (разбивки по заболевшим в разных группах пока нет — ее можно будет ожидать в обещанной научной публикации). Важно отметить, что тяжелобольных в группе вакцинированных не было, как и не было замечено серьезных побочных эффектов.
- Ad5-nCoV производства CanSino Biological
Китайская вакцина на основе человеческого аденовируса типа 5, схожая с вакциной «Спутник V», но состоящая всего из одного компонента. Несет тот же природный вариант S-белка. Испытывается не только в России, но и в Саудовской Аравии, Мексике и Пакистане. В России испытаниями и локализацией производства занимается компания «Петровакс».
Вакцина показала обнадеживающие результаты в исследованиях первой (108 человек) и второй фазы (508 человек) исследований. У добровольцев вырабатывались нейтрализующие антитела, однако из-за разницы в измерительных подходах напрямую сравнивать результаты иммунного ответа на вакцины разных производителей невозможно. Сами разработчики в статье с результатами этих испытаний называют иммунный ответ после единичной вакцинации «значительным».
- Вакцина Центра им. Чумакова
Вакцина на основе инактивированного SARS-CoV-2 с гидроксидом алюминия в роли адъюванта. Разрабатывается в Научном центре исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М. П. Чумакова.
Результаты доклинических испытаний, как и у всех российских вакцин, не опубликованы. Известно только, на каких животных они проводились: на мышах, мармозетках, кроликах и морских свинках. Некоторые подробности выяснили сотрудники сайта N+1, поговорив с создателями вакцины, — например, что после инъекции вырабатывалось «достаточное» количество антител. По словам разработчиков, только что началась первая фаза клинических исследований, в которой должны принять участие 15 человек; во второй будет 200 добровольцев, из них 50 получат плацебо (в российском реестре разрешений на проведение исследований зарегистрировано одно исследование этой вакцины, включающей 300 добровольцев).
- Вакцина Moderna/NIH
РНК-вакцина (mRNA-1273), крайне похожая на BNT162b2 от Pfizer/BioNTech. Содержит генетический материал того же природного S-белка коронавируса, причем с теми же небольшими измерениями.
По результатам предварительного анализа вакцина показала эффективность в 94,5%. Из 95 заболевших участников исследования 90 были в группе плацебо и только 5 — в группе вакцинированных. В отличие от случая Pfizer/BioNTech, ни одного тяжелого заболевания в группе вакцинированных не было.
Согласно отчету компании о первых результатах третьей фазы исследований, в эксперименте приняли участие 30 тыс. добровольцев. Из них коронавирусом заразились 196 человек — это 185 добровольцев, которые получили плацебо, и 11 человек, получивших вакцину. Это означает, что препарат предотвращает 94,1% случаев заболевания.
Ни один из 30 тяжелых случаев не был зарегистрирован в группе, получавшей вакцину, что подтверждает, что новая вакцина предотвращает 100% тяжелых случаев COVID-19. В ходе исследований Moderna от коронавируса умер один человек, входивший в группу плацебо.
Новых серьезных замечаний к безопасности в ходе испытаний не выявили. Самые распространенные побочные эффекты — это боль, покраснение в месте инъекции, утомление, боль в мышцах или суставах, а также головная боль. После второй инъекции вакцины эти эффекты проявлялись чаще и более значительно, сообщила компания.
Представители компании заявили, что теперь препарат должно утвердить Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), а также Европейское агентство лекарственных средств (EMA).
- Johnson & Johnson
Сейчас Johnson & Johnson находится на третьем этапе исследования разработанного препарата, участие в котором должны принять до 60 тыс. добровольцев.
Ранее компания остановила испытания в октябре из-за «необъяснимой» болезни участника исследований. Исследованием случая заболевания занялись независимый Совет по мониторингу данных и безопасности участников исследований (DSMB), а также медики самой компании. Однако в конце октября ее представители заявили, что Johnson & Johnson готовится возобновить испытание вакцины, поскольку не обнаружила никаких доказательств того, что она вызвала серьезное заболевание у одного из добровольцев исследования.
Опубликованы результаты исследований на животных и итоги первых испытаний на добровольцах. Результаты хорошие, примерно такие же, как и у других векторных вакцин. Новостей по исследованиям эффективности пока нет — за исключением того, что в октябре их потребовалось прерывать из-за болезни добровольца (какой именно болезни — не ясно, как и то, входил ли заболевший в группу плацебо). Через несколько дней исследование продолжилось.
Что будет доступно для россиян?
Не все испытываемые сейчас вакцины станут доступны в России сразу же, даже если результаты испытаний окажутся положительными. Для регистрации нового препарата надо пройти экспертизу Минздрава; то есть потребуется проведение отдельных клинических исследований в России либо участие России в международных исследованиях вакцины.
Скорее всего доступными для россиян будут те препараты, которые проходят испытания в стране. Это пять вакцин: «Спутник V» Центра им. Гамалеи, «ЭпиВакКорона» центра «Вектор», вакцина Центра им. Чумакова, вакцина китайской компании CanSino Biological и вакцина, которую совместно разрабатывали Оксфордский университет и AstraZeneca (в РФ проводится часть ее международных испытаний).
Это однако не значит, что вакцины от Pfizer/BioNTech или Moderna точно будут недоступны россиянам. Весной 2020 года правительство выпустило приказ № 441, согласно которому допускается исключение из правила обязательной экспертизы для лекарственных средств, уже зарегистрированных в США, Евросоюзе, Канаде и других государствах, перечень которых может устанавливать Минздрав. Соответственно, они гипотетически могут попасть в наши аптеки.
Однако существует почти гарантированный способ привиться вакциной — приехать в страну-производитель и получить ее там.
Читать также
Ледник «Судного дня» оказался опаснее, чем думали ученые. Рассказываем главное
Найдено предполагаемое царство исчезнувших хеттов. Что обнаружили археологи?