Биологи использовали молекулы кураксина, чтобы активировать образование Z-ДНК в опухолевых клетках. Возникающий иммунный ответ специфичен для мутировавших опухолевых белков и приводит к гибели раковых клеток.
Z-ДНК — это одна из возможных конфигураций молекулы ДНК. В этой форме двойная спираль закручена в левую сторону, а не в правую, как в наиболее распространенной B-ДНК. Одна из функций этой молекулы — регулирование иммунного ответа на вирусы. Реакция обеспечивается при помощи двух белков ADAR1 и ZBP1. Первый из них отключает иммунный ответ против собственных клеток, а второй — активирует уничтожение зараженных вирусом клеток. Как отмечают исследователи, взаимодействие между этими белками определяет также, продолжит ли онкологическая клетка жить или погибнет.
Исследователи отмечают, что эти белки, как правило, отсутствуют в здоровых клетках. Их производство активируется интерфероном во время воспаления. Кроме того, ADAR1 и ZBP1 активно экспрессируются в опухолях, а также в фибробластах, клетках соединительной ткани, используемых раком для роста. При этом опухоль «применяет» ADAR1 для того, чтобы уничтожать клетки, которые могли бы ей повредить.
В своей работе биологи показали, что молекулам кураксина удается обойти ADAR1 и активировать ZBP1, чтобы запустить уничтожение опухолевых клеток. Исследователи подчеркивают, что препарат действует на все клетки вне зависимости от типа мутации, вызвавшей рак. Иммунный ответ, активированный ZBP1, разрушает фибробласты, обеспечивающие рост опухоли. Как отмечают разработчики, препарат повышает эффективность терапии с использованием антител, блокирующих иммунологические контрольные точки.
Первая фаза клинических испытаний показала безопасность препарата. В следующих исследованиях ученые планируют подтвердить эффективность кураксина в сочетании с анти-PD1 при долгосрочном лечении рака.
Читать далее
Сравните, как сняли затмение Луны НАСА и Роскосмос
«Пятая сила» создает во Вселенной невидимые «стены». Главное о новой теории физиков