Из-за редкой генетической мутации у Алирии Розы Пьедраита де Вильегас должна была развиться болезнь Альцгеймера в возрасте 40 лет, а в 60 она должна была умереть. Тем не менее, она прожила гораздо дольше, так и не заболев. Группа ученых хотела понять, как это произошло, и начала исследование. В ее мозге они нашли важные подсказки о патологии деменции и возможных методах лечения заболевания.
Исследователи из Массачусетской больницы и других учреждений впервые описали женщину из Медельина в Колумбии, как члена большой семьи с мутацией в гене PSEN1 в 2019 году, сообщает The Harvard Gazette. Поскольку мутация PSEN1 E280A является аутосомно-доминантной, заболевание могла вызвать только одна копия гена.
Однако у этой женщины не было симптомов болезни Альцгеймера, пока ей не исполнилось 70 лет. Но она умерла в 2020 году в возрасте 77 лет от метастатической меланомы. Согласно исследованию, Алирия Роза Пьедраита де Вильегас была носителем обеих копий мутации APOE3 Christchurch.
По словам ученых, у женщины действительно были патологические признаки болезни Альцгеймера в ее мозге, но не в тех областях мозга, где обычно находят признаки деменции. Также исследователи обнаружили в мозге Алирии отчетливую картину аномальной агрегации или скопления тау-белка, который меняется при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах.
Так, ученые наблюдали атипичное накопление белка in vivo и необычное посмертное региональное распределение. Оно характеризуется «скудностью в лобной коре и выраженной патологией в затылочной коре», пишут ученые. Фронтальная кора и гиппокамп, менее затронутые тау-патологией, чем затылочная кора, содержали положительные нейроны, связанные с орфанным рецептором B (RAR Related Orphan Receptor B, RORB), гомеостатические астроциты и более высокую экспрессию аполипопротеина E.
Затылочная кора — единственная, в которой обнаружили церебральную амилоидную ангиопатию — отличалась характерным хроническим воспалительным микроглиальным профилем и более низкой экспрессией аполипопротеина E.
Таким образом, ученые пришли к выводу, что вариант APOE3 Christchurch может влиять на распределение патологии тау и модулировать возраст при которой начинается болезнь, а также ее, тяжесть, прогрессирование и клиническую картину.
Читать далее:
Солнечное пятно размером с Землю выросло в 10 раз за 2 дня: оно направлено на нас