После скрининга 27 млн соединений исследователи обнаружили маломолекулярный препарат, который, как показали тесты на грызунах, обезболивает без побочных эффектов.
Ученые из Исследовательского центра боли Колледжа стоматологии Нью-Йоркского университета исследовали регулирование кальциевых каналов. Эти пути в организме — важная часть передачи болевых сигналов. По словам Раджеша Ханны, старшего автора исследования, при стимуляции они выделяют нейротрансмиттеры, включая глутамат и ГАМК — гамма-аминомасляную кислоту. Ранее она разработала генную терапию, нацеленную на натриевые каналы, чтобы обратить вспять хроническую боль.
В рамках нового исследования ученые сосредоточились на пептиде (небольшой цепочке аминокислот) под названием CBD3. При введении в клетки он остановил связывание белка CRMP2 с внутренней частью кальциевого канала. Это уменьшило «сборку» кальция в канале, что, в свою очередь, ослабило высвобождение нейромедиаторов и впоследствии уменьшило боль.
Проблема в том, что такие пептиды, как CBD3, трудно синтезировать как лекарства. Кроме того, они довольно хрупкие и разрушаются внутри желудка. Поэтому ученые приступили к поиску препарата с мелкими молекулами, который будет работать как CBD3. Компьютерная модель проверила 27 млн соединений, и исследователи нашли одно, которое, по их мнению, сработает: CBD3063.
«Многие ученые проверяли одну и ту же библиотеку соединений, но пытались заблокировать кальциевый канал снаружи. Наша цель находится внутри ячейки, и этот косвенный подход может стать ключом к успеху», — пишут ученые.
Затем исследователи опробовали соединение в четырех различных моделях боли у мышей: травма, вызванная воспалиением, боль от химиотерапии и боль в тройничном нерве.
Во всех случаях CBD3036 значительно уменьшал боль и не демонстрировал побочных эффектов. Кроме того, что касается боли, связанной с травмой, для снижения ее уровня требовалось всего 1-10 мг препарата по сравнению с 30 мг габапентина.
В настоящее время исследователи более тщательно изучают безопасность CBD3036 и хотят узнать, развивается ли толерантность при длительном использовании. Они надеются в конечном итоге перейти к клиническим испытаниям.
Исследование будет опубликовано в журнале PNAS позже на этой неделе.
Читать далее:
Посмотрите, как по-разному видят Крабовидную туманность «Уэбб» и «Хаббл»
Останки жуткой «русалки» из Японии отсканировали: что ученые нашли на снимках
Ученые рассказали, что произойдет с планетой через шесть лет
Изображение: Flickr | Сведения о лицензии. Автор: Esther Max