Биологи из Детского исследовательского госпиталя Сент-Джуд обнаружили, что удаление гена Regnase-1 из модифицированных иммунных клеток многократно повышает эффективность лечения рецидивирующей остеосаркомы. Новый подход заставил терапевтические агенты активно уничтожать очаги рака костей и полностью заблокировал распространение метастазов в легкие. Об этом сообщает «Хайтек» со ссылкой на исследование в журнале Cell Reports Medicine.
Стандартная клеточная терапия CAR-T программирует собственные лимфоциты пациента на поиск и атаку злокачественных новообразований. Метод показывает отличные результаты при лечении лейкозов, но пасует перед твердыми опухолями. Микроокружение остеосаркомы быстро подавляет активность искусственного иммунитета, переводя введенные Т-клетки в нефункциональное состояние.
Американские исследователи генетически модифицировали лимфоциты, отключив в них защитный ген-регулятор, который выполняет функцию естественного тормоза иммунной системы. Модифицированные клетки ввели лабораторным мышам с агрессивным раком костей.
В результате эксперимента выжили почти все подопытные животные. Обычные немодифицированные клетки CAR-T в параллельной контрольной группе не смогли сдержать развитие болезни.
Через несколько месяцев ученые повторно ввели клетки остеосаркомы выжившим мышам. Обновленная иммунная система грызунов мгновенно уничтожила опухоль повторно, продемонстрировав формирование долгосрочной защиты.
Анализ показал, что клетки без тормозящего гена полностью перестроили микроокружение опухоли. Они прекратили реагировать на сигналы подавления со стороны раковых тканей.
Дополнительно модифицированные агенты начали активно выделять химические сигналы, привлекая другие типы защитных клеток организма внутрь новообразования. Сейчас авторы работы готовят документы для запуска первой фазы клинических испытаний метода на детях с рецидивирующей формой заболевания.
Обложка: magnific
